Течение COVID-19 и гены HLA – продолжение истории или взгляд с другой стороны

С самого начала пандемии COVID-19 врачи видели различное течение SARS-CoV-2. Сейчас общепризнано, что старческий возраст и некоторые ранее существовавшие заболевания - факторы риска тяжелой инфекции. Но нет внятного ответа - почему некоторые здоровые молодые люди серьезно заболевают COVID-19, а у отдельных стариков с целым набором сопутствующих заболеваний при заражении SARS-COV2 не возникает даже насморк? Подсчитано, что, по крайней мере, у 1 из 5 человек с инфекцией SARS-CoV-2 симптомы не проявляются.

Доказательства участия генетических вариантов системы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) в тяжелом течении заболевания показаны достаточно давно, в том числе и с участием ученых из нашей больницы (Shkurnikov M, Nersisyan S, Jankevic T, Galatenko A, Gordeev I, Vechorko V, et al. Association of HLA Class I genotypes with severity of coronavirus disease-19. Front Immunol. 2021; 12)

В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, Джилл А. Холленбах с коллегами из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), привлекая внимание к тому, что во многих исследованиях изучались генетические факторы тяжелого течения COVID-19, но практически не оценивались генетические предпосылки для бессимптомной или легкой инфекции, предприняли попытку поиска вариантов HLA, предрасполагающих к такому безобидному течению. В группе с анамнестическими указаниями на положительный тест на SARS-COV2 1292 участника имели симптомы COVID-19, а 136 участников не имели. В фокусе поисков оказался достаточно распространенный вариант, известный как HLA-B*15:01. Он найден у 20% бессимптомных участников, и только у 9% сообщивших о симптомах.

Люди с двумя копиями варианта, унаследованными от обоих родителей, более чем в 8 раз чаще не имели симптомов, чем те, у кого вообще не было таких копий.

Ученые подтвердили сильную связь данного варианта HLA с бессимптомной инфекцией в 2 независимых когортах. Дополнительный анализ Т-клеток показал, что еще до начала пандемии у многих участников с этим вариантом HLA были Т-клетки-киллеры, которые могли эффективно противостоять SARS-CoV-2. Высказано предположение, что люди с подобным вариантом гена HLA, по-видимому, имели ранее существовавший стойкий Т-клеточный иммунитет к вирусу, вероятно, как следствие предыдущих эпизодов простуды (ОРВИ, вызванных другими вариантами коронавирусов).

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06331-x